Protección inducida contra la infección, causó la aparición de enfermedad pulmonar de tipo inmunopatológico.

El síndrome respiratorio agudo severo (SARS) surgió en China en 2002 y se propagó a otros países antes de ser controlado. Debido a la preocupación por el resurgimiento o la liberación deliberada del coronavirus, se inició el desarrollo de una vacuna.

Las evaluaciones de una vacuna de virus completo inactivado en hurones y primates no humanos y una vacuna de partículas similares a virus en ratones indujeron la protección contra la infección, pero los animales expuestos mostraron una enfermedad pulmonar de tipo inmunopatológico.

Se evaluaron cuatro vacunas candidatas para humanos con o sin adyuvante en ratones, una vacuna VLP, la vacuna administrada a hurones y NHP, otra vacuna de virus completo y una proteína S producida por rDNA.

Se vacunaron ratones Balb / co C57BL / 6 IM el día 0 y 28 y se sacrificaron para las mediciones de anticuerpos séricos o se les inyectó con virus vivo el día 56. El día 58, se sacrificaron los ratones inyectados y se obtuvo tejido pulmonar para análisis.

Todas las vacunas indujeron anticuerpos neutralizantes en suero con dosis crecientes  que aumentaron significativamente las respuestas. Se observaron reducciones significativas de SARS-CoV dos días después de la exposición para todas las vacunas y el SARS-CoV vivo anterior.

Todos los ratones exhibieron cambios histopatológicos en los pulmones dos días después de la exposición, incluidos todos los animales vacunados (Balb / C y C57BL / 6) o que recibieron virus vivo, vacuna contra la influenza o PBS, lo que sugiere que la infección ocurrió en todos.

La histopatología observada en animales que recibieron una de las vacunas contra el SARS-CoV fue uniformemente una inmunopatología de tipo Th2 con infiltración de eosinófilos prominente, confirmada con tinciones especiales de eosinófilos. Los cambios patológicos observados en todos los grupos de control carecían de la prominencia de eosinófilos. O sea, los especímenes que fueron infectados con las vacunas sufrieron de enfermedades pulmonares causadas por la vacuna.

Todas estas vacunas contra el SARS-CoV indujeron anticuerpos y protección contra la infección por el SARS-CoV. Sin embargo, la exposición a ratones que recibieron cualquiera de las vacunas dio lugar a la aparición de inmunopatología de tipo Th2, lo que sugiere que se indujo hipersensibilidad a los componentes del SARS-CoV. En ese entonces, se indicó precaución al proceder a la aplicación de una vacuna contra el SARS-CoV en humanos.

Se evaluó la inmunogenicidad y eficacia de las vacunas; sin embargo, debido al informe anterior de inmunopatología en hurones y primates no humanos que habían sido vacunados con una vacuna con adyuvante de virus completo y ratones que habían sido vacunados con una vacuna VLP, la orientación principal fue evaluar la inmunopatología entre animales en relación con tipo de vacuna, dosis, respuestas de anticuerpos séricos e infección por virus.

Las preparaciones de vacunas se hicieron para ensayos en humanos, por lo que se deseaba identificar una preparación que probablemente fuera segura y protectora en humanos.

La desproporcionada respuesta a COVID 

La aparición de la enfermedad del SARS-Cov y su supuesta gravedad y alto riesgo de muerte impulsaron una rápida movilización para el control en los principales sitios de ocurrencia y a nivel internacional.

Parte de esta respuesta fue para el desarrollo de vacunas para su uso potencial en el control, un potencial facilitado por la rápida identificación del agente causante, un nuevo coronavirus.

Se pensó que la aplicación de medidas de cierres totales o parciales para el control de la infección permitiría controlar la epidemia, lo cual no fue así, pero la preocupación por el resurgimiento natural o una liberación deliberada del supuesto virus apoyó la continuación de un esfuerzo de desarrollo de una vacuna a fin de tener el conocimiento y la capacidad necesarios para preparar y usar una vacuna eficaz en caso de que surgiera la necesidad.

Con este propósito, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas apoyó la preparación de vacunas para su evaluación para su uso potencial en humanos.

Este esfuerzo se vio obstaculizado por la aparición en el ensayo preclínico inicial de una enfermedad pulmonar de tipo inmunopatogénico entre hurones y monos Cynomolgus que recibieron una vacuna de virus completo con adyuvante.

La enfermedad pulmonar causada por la vacuna

Esa enfermedad pulmonar exhibía las características de una inmunopatología de tipo Th2 con eosinófilos en las secciones pulmonares, lo que sugiere una hipersensibilidad que recuerda las descripciones de la reacción inmunopatológica de tipo Th2 en niños pequeños que recibieron una vacuna inactivada contra el VSR y posteriormente se infectaron con infecciones de origen natural.

La mayoría de estos niños experimentaron una enfermedad grave con infección que provocó una alta frecuencia de hospitalizaciones; dos niños murieron a causa de la infección.

La conclusión de esa experiencia fue clara: la enfermedad pulmonar por VSR mejoró con la vacunación previa. Estudios posteriores en modelos animales que se cree que imitan la experiencia humana indican que la vacuna inactivada por RSV induce un aumento de la respuesta de los linfocitos T CD4 +, principalmente de las células Th2 y la aparición de depósitos de complejos inmunes en los tejidos pulmonares. Este tipo de respuesta tisular se asocia con un aumento de las citocinas de tipo 2 que incluyen IL4, IL5 e IL13 y un influjo de eosinófilos en el pulmón infectado.

Esta es la llamada tormenta de citocinas sobre la cual muchos médicos adviertieron cuando se comenzó a hablar de una vacuna con tecnología mRNA. Como estos médicos lo dijeron, y el estudio publicado por la Universidad de Texas lo confirma, las vacunas contra el Covid, de hecho causan eventos de trombosis e inmunopatologías que han matado a por lo menos 3000 personas en los Estados Unidos.

Los cortes histológicos de tejidos que presentan este tipo de respuesta tienen un componente eosinofílico notable en los infiltrados celulares. Estudios recientes indican que la respuesta inmune de tipo Th2 tiene componentes de respuesta inmune tanto innata como adaptativa.

Además de la experiencia del RSV, la preocupación por una respuesta inapropiada entre las personas vacunadas con una vacuna contra el SARS-CoV emanó de experiencias con infecciones por coronavirus y enfermedades en animales que incluyeron un aumento de la enfermedad entre los animales infectados vacunados anteriormente con una vacuna contra el coronavirus.

Este escenario también se repite en humanos que se vacunaron contra el Covid en los últimos 12 meses. Recientemente, reportamos como ancianos en el estado de Kentucky se infectaron con Covid después de haber recibido sus dos dosis de vacunas.

La formación del complejo antígeno-anticuerpo con activación del complemento también puede ocurrir en esa infección y en algunas otras infecciones por coronavirus en animales.

Por lo tanto, la preocupación por la seguridad de la administración de vacunas contra el SARS-CoV a humanos se convirtió en una preocupación temprana en el desarrollo de vacunas. Esto no se tradujo en la producción de vacunas seguras, sino que se permitió el uso de vacunas experimentales del tipo mARN.

La experiencia encontrada en el estudio de la Universidad de Texas generó preocupación para los ensayos con vacunas contra el SARS-CoV en humanos.

Se han realizado ensayos clínicos con vacunas contra el coronavirus del SARS y se ha informado que inducen respuestas de anticuerpos y son “seguras”. Sin embargo, la evidencia de seguridad es para un período corto de observación.

La preocupación que surge del presente informe es por una reacción inmunopatológica que se produce entre las personas vacunadas que se exponen al SARS-CoV infeccioso, la base para el desarrollo de una vacuna contra el SARS.

Otros problemas de seguridad se relacionan con la eficacia y la seguridad contra las variantes antigénicas del SARS-CoV y con la seguridad de las personas vacunadas expuestas a otros coronavirus, en particular los del grupo de tipo 2.

Hasta ahora, las vacunas no solo no han demostrado eficacia en el combate a lo que se llama generalmente COVID, sino que como citamos antes, continuan causando eventos de enfermedad pulmonar, trombosis y en miles de casos, la muerte de los pacientes.

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